Nat Neurosci:表观遗传景观在正常人老化中是保护性的，在老年痴呆中受损

尽管某些遗传基因变异时会减低阿尔茨海默伤寒（AD）的安全性，但年龄是已知超强的安全性因素。但是，阿兹海默的分子每一次使人们倾向于AD，或在AD之前深受到破坏的方式为基本上是一个谜。归纳了AD神经的表型遗传基因物质人文景观，密切相关一个最迟期深受直接影响的地区，即颞叶侧颞叶。他们将这些与较年青和老年认知也就是说的控制某类同步进行比较。该的小组叙述了遗传基因物质RNA化学标记的全遗传基因物质富集，该RNA闭环肝细胞染色体的紧密度（叫作遗传基因物质H4上N-16的乙酰化，简称H4K16ac）。H4K16ac在疾伤寒遗传基因物质之前与也就是说阿兹海默神经相比在遗传基因物质之前偏离的方式为的波动可能也就是说期望药品开发新的右边。由于H4K16ac的波动决定着DNA如何表达，表型遗传基因偏离的右边和数量被叫作“表型遗传基因人文景观”。H4K16ac是生命体肥胖的关键标记，因为它闭环细胞对心理压力和DNA伤害的反应。归纳的小组断定，虽然也就是说的阿兹海默致使H4K16ac在遗传基因物质之前的新右边减低，但在已经发挥起着的地方减低了，但与此呈现出强烈对比的是，AD时会致使H4K16ac在与阿兹海默和AD就其的DNA的接近之前清空。此外，归纳的小组还断定了H4K16ac波动的右边和之前在全遗传基因物质关联归纳之前断定的遗传基因变异之间的密切联系。比较年青、年长和AD脑组织的三种方法有可以断定，与也就是说年龄的神经波动相比，AD之前有一种特定的H4K16ac波动。这一断定确实，表型遗传基因物质之前某些也就是说的阿兹海默每一次实际上可能对AD关键起着必要措施起着，当这些波动起因时，一个人可能时会倾向于AD。这些归纳声称了阿兹海默性疾伤寒的新模式。AD不是比较简单的也就是说流失的现职状态，而是可能致使对染色质在结构上的特定的疾伤寒特异性偏离的流失，即遗传基因物质和DNA的紧密结合。AD细胞内淀粉状肽黑褐色和神经原细丝缠结的累积是驱动神经元死亡和认知并能也就是说丧失的两个标记。然而，黑褐色和缠结的表达在AD的其发展之前并不最迟，而表型遗传基因物质偏离可能起因得更最迟并代表用药品袭击的目标。译者强调，这项归纳并未提议治愈AD的方法有，而是寻找防范神经死亡和更高阿兹海默能量密度的方法有。原始出处：Raffaella Nativio， Greg Donahue， Amit Berson，et al. Dysregulation of the epigenetic landscape of normal aging in Alzheimer's disease， Nature Neuroscience (2018). nature.com/articles/doi：10.1038/s41593-018-0101-9