Front.aging-neurosci-恶性肿瘤来源细胞中的腺A2A受体的神经保护作用

近年来，丝氨酸A2A蛋白因子（A 2A R）在病症性小脑受损里的依赖性越来越受到注目。分析暗示，A2AR 敲除（KO）可以相比较较消除连续性黏膜化学反应并改善急性病症性小脑受损。然而，也有分析挖掘出A2AR K相比较较提升了慢性小脑浸入欠缺造成了的连续性黏膜化学反应并更为严重了病症性小脑受损。因此，慢性小脑浸入欠缺造成了的病症性小脑病症的流行病学功能以及对于受损的依赖性仍不明确。因此，还需要必要性分析以澄清A2AR在闭环黏膜化学反应和慢性病症游离的小脑受损里的依赖性。在这项分析里，所写通过双侧肩总静脉陡峭 (BCAS) 慢性小脑浸入欠缺游离的小脑病症大鼠模型，分析了A2AR对小粒状蛋白/巨噬蛋白自由电子的阻碍。此外，通过甲状腺衍生蛋白（BMDCs）再生确立一些会大鼠，以分析A2AR在小脑浸入欠缺后甲状腺源性小粒状蛋白/巨噬蛋白自由电子里的依赖性。此外，还进行了粘液蛋白系分析，以验证A2AR对巨噬蛋白自由电子的阻碍并探索相关分子功能。

分析结果

1、A2AR紊乱阻碍BCAS大鼠M1和M2标记物的隐含

通过在A2AR KO的大鼠和WT的大鼠里游离慢性小脑浸入欠缺，之后得用3、7、14 和 28 翌日等间隔时间点免疫荧光染色以测量小粒状蛋白M1和M2遥相呼应。BCAS后脊髓里的骨骼肌粒状被激活，Iba1阳性蛋白提高（绘出1A）。有假手术组成员（无 BCAS 的 WT）、WT 组成员和 BCAS 后的KO组成员脊髓里 M1 标记的纪念性免疫荧光染像，包括游离型催化反应合酶（iNOs）和 CD16/32如绘出1B、D所示。统计资料分析暗示，WT组成员和KO组成员BCAS后iNOs的IODs（条带光密度）均提高，而有假手术组成员的IODs保持良好不变（绘出 1C )。此外，WT组成员iNOs的IODs在7 d降到平均值，随后在14和28 d下降，而KO组成员iNOs的IODs在3~28 d持续性上升，均高于WT组成员。然而，与 WT大鼠的扭曲相比较，BCAS后KO大鼠的 CD16/32 IOD提高得更相比较较（绘出 1D）。 总之，这些挖掘出暗示BCAS 后A2AR KO大鼠脊髓的iNOs和 CD16/32 隐含提升。有假手术组成员Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变化，而BCAS后WT和KO组成员均提高。这些结果暗示，BCAS后A2AR KO大鼠里M2遥相呼应 Arg-1 和 CD206隐含受损。 绘出1 A 2AR R的敲除提升了慢性小脑浸入欠缺大鼠脊髓里iNOs和CD16/32的隐含

2、A2AR闭环巨噬蛋白自由电子及其蛋白因子隐含

为了测试A2AR激活是否可以将巨噬蛋白从M1特异性转换为 M2 特异性，用A2ARGABA CGS21680 或组胺 SCH58261处理事件 RAW264.7巨噬蛋白，并在较低和肺部必须下培训蛋白。绘出 2A标示出了巨噬蛋白里 iNOs 免疫染色的纪念性结果. 统计资料分析暗示，在培训后 6、12 和 24 全程，CGS21680 降较低了 iNOs 的 IOD/阳性蛋白数比，而 SCH58261 提高了 iNOs 的 IOD/阳性蛋白数比（绘出 2C )。CGS21680组成员Arg-1的IOD/阳性蛋白数比在培训后2和6 h比样本成员降较低，但在培训后12和24 h相比较较提高（绘出 2D）。用 SCH58261 处理事件，Arg-1 的比率在培训后 2 全程和 6 全程提高，并在培训后 12 和 24 全程相比较较降较低（绘出 2D）。总之，这些挖掘出暗示 iNOs 的隐含被下调，而 Arg-1 的隐含被 CGS21680 调升，此外，通过 ELISA 审计了 CGS21680 或 SCH58261 处理事件后巨噬蛋白里 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的复合物质隐含。统计资料结果标示出，样本成员炎性蛋白因子TNF-α和IL-1β的复合物素质随着培训间隔时间的延长而上升，CGS21680或SCH58261处理事件分别消除或提升了上升21世纪（绘出 2E、F）。 绘出2 CGS21680或SCH58261闭环巨噬蛋白iNOs和Arg-1 的隐含

3、PPARγ-P65 传动装置作准备了较低和肺部必须下的巨噬蛋白自由电子

通过复合物质马尔季尼夫卡，挖掘出样本成员在较低糖和肺部培训后 6、12 和 24 h PPARγ 复合物隐含提高（绘出 3A、B )。在 CGS21680 处理事件后，PPARγ 的复合物质素质仅仅在培训后 12 全程提高。相比较，SCH58261 的处理事件导致 PPARγ 在所有间隔时间点的隐含降较低。类似地，CGS21680 在培训后 12 全程和 24 全程提高 P65 的隐含，并在培训后6和12全程通过 SCH58261 必要性提高（绘出 3C）。RT-PCR 结果标示出，在 CGS21680 或 SCH58261 处理事件的巨噬蛋白里，PPARγ 的 mRNA 隐含与复合物质一致。 总之，这些结果暗示 PPARγ-P65 频谱路中作准备了 A 2AR 闭环巨噬蛋白在较低糖和肺部必须下的自由电子过程，而 P65 和 p-P65 的更具体依赖性仍尚待必要性详述。 绘出3 PPARγ、P65 和 p-P65 的隐含在较低和肺部必须下培训的巨噬蛋白里发生了扭曲

综上所述，该篇名挖掘出了在小脑较低浸入游离的小脑受损里，甲状腺来源蛋白里的A 2AR频谱通过PPARγ-P65 路中游离巨噬蛋白 M2 自由电子并提高抗炎因子 IL-10的隐含，详述了其骨骼肌保护依赖性，为共同开发骨骼肌保护策略提供了共同开发靶点。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译所写: 原代高中生 (Brainnews创作者团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)点击上方名片注目我们

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