Science颠覆性发现：抑癌基因突变后，通过逃避免疫细胞系统监控而导致癌症

随着科技进步和针灸发展，许多不致古代医师束手无策的疾病在当下都逐一被消除，甚至再一治愈。然而，肝癌——作为“众病之王”，却犹如三道难以攻克的天堑，至今仍未被本能所战胜。

破解肝癌愈演愈烈发展的组态对肝癌的治疗是至关重要的。可抑制等位基因的基因型被普遍认为是导致肝癌的重要主因，长期以来，发现者们之前普遍认为，遗传等位基因随之而来恶性肿瘤不受控制地发育。然而，一项最新研究工作却表明，实际情况比这要精细得多。

2021年9月16日，哈佛针灸院的研究工作技术人员在世界性顶尖学术期刊 Science 发表了题为：The adaptive immune system is a major driver of selection for tumor suppressor gene inactivation 的研究工作论文。

该研究工作见到，有超过100个基因型的可抑制等位基因并不是直接可抑制作用于恶性肿瘤，随之而来它们狂热发育，而是采用“曲线救国”的方式——阻止抗体另有统识别和烧毁许多组织。这才是许多组织不受控游离的真实主因。

众所周知，许多恶性肿瘤另有都具有无限游离的潜力，这被普遍认为是可抑制遗传等位基因的结果。但通常情况下，抗体另有统但会将恶性肿瘤视为一种新兴的病原体，并意图将其消灭。因此，恶性肿瘤仅仅以外无限游离的能力还远远不够，还才但会通过遗传等位基因趋同出逃脱抗体另有统监控的能力。

打个比方，这就像出名的科幻电影《卢卡斯》中的，反派尼奥（恶性肿瘤）重归“矩阵”（体内）的掌控后，就但会被无数杰夫（抗体另有统）的追捕，尼奥想尽办法得到自由，就才但会彻地击败或显然伪装成瞒过杰夫。而对于恶性肿瘤来说，后者或许更容易显然。

在这项研究工作中的，研究工作建立联系开发团队利用CRISPR技术构建了7500个可抑制等位基因单基因型的蛋白另有，将这些蛋白植入到肠道体内。而这些肠道也分为两组，非常少的野生型肠道的抗体另有统在在，实验组则为抗体缺陷肠道。

基于CRISPR技术筛选发育所需的遗传等位基因

研究工作技术人员常用等位基因分析来确定哪些基因型等位基因在成型中的起可抑制作用。他们见到，在每一种的测试的蛋白另有中的，相对于抗体缺陷肠道，野生型肠道身上长出来的存在可抑制等位基因其但会的相比较富集。其中的，三分之一的可抑制等位基因是通过抗体深知可抑制作用的。

研究工作建立联系开发团队还将研究工作重点看做于一种多种不同的等位基因——GNA13，并以此阐明了这一反复的愈演愈烈组态。通过对该等位基因的探究，研究工作技术人员见到，该基因型为恶性肿瘤要用了伪装成，使得抗体另有统的T蛋白很难检测到它们。

GNA13其但会的抑瘤可抑制作用是由于CCL2的表达和黏液的降低，从而导致巨噬蛋白的降低

本研究工作的无线通讯作者 Stephen Elledge 博士透露：“不致人震惊的是，这些遗传等位基因都在教导恶性肿瘤如何深知抗体另有统，而不是简单地说‘发育，发育，发育！’”

基因型的可抑制等位基因及其产生的蛋白质是肝癌药物建立联系开发中的类似于的靶点，但有些却不致人沮丧地与众不同，比如p53。本月月末，范德堡大学的一个建立联系开发团队发表的一项研究工作表明，非整倍体的染色体反常在p53基因型的蛋白中的很类似于，他们普遍认为这一见到可以为针对这种异常蛋白的药物建立联系开发透过信息。

此外，上周6月，瑞典戈汉密尔顿戈所大学的 Galina Selivanova 等人在 Cancer Discovery 上社论推断，可以通过MDM2可抑制剂来重新激活正常的p53。因此，MDM2可抑制剂建立联系其他可抑制抗体起始的药物，可以更好地可抑制恶性肿瘤发育。

Stephen Elledge 博士普遍认为，他们的研究工作透过了一份可抑制等位基因列表，这适度发现者们更好地了解到肝癌是如何深知抗体另有统的。他想到：“不太可能常用了数百种途径实现抗体深知，而见到这些途径但但会激发治疗肝癌的种另有统。”

原始说是：

TIMOTHY D. MARTIN， et al. The adaptive immune system is a major driver of selection for tumor suppressor gene inactivation. Science，2021.