Nature Medicine：人类首次描绘月经周期中子宫小肠单细胞转录组图谱

生物的月初经周期，就是每月初一次的睾丸内膜（endometrium）的脱落、不可逆的和重塑的过程。这一震荡几乎只在生物当中出现，除了生物以外，只有类人猿、旧大陆灵长目等极少数动物当中曾类似震荡。

一个月初经周期可以分成两个前期：内膜期（子宫前）和激素期（子宫后），在激素期，睾丸内膜转回陡峭的不感兴趣稳定状态后台，此时是受精卵最佳“着床后台”（WOI），此时睾丸内膜的稳定状态在结构和内激素化学合并成上都是理想稳定状态。

睾丸内膜多种不同于任何其他第一组织起来，它由多种肝细胞型式第一组并成，这些肝细胞在一个月初的周期当中会境遇连续不断且快速的叠加，由于睾丸内膜的这种周期病态叠加对于生物身体心理健康和不可逆的分子生物学都有较大一致病态，因此，科学家即使如此一直在寻求对整个月初经周期睾丸内膜转化的子系统相关联。然而，以外生物对月初经周期当中睾丸内膜叠加的系统理解仍然相当受限。

2020年9月初14日，美国斯坦福大学的分析人员在国际顶尖医学期刊 Nature Medcine 杂志刊登了题为：Single-cell transcriptomic atlas of the human endometrium during the menstrual cycle 的分析论文。

该分析使用单肝细胞测序技术，子系统地相关联了月初经周期这一生物与众不同的内激素过程。通过单肝细胞核苷酸第一组分析，可在小分子和定量水平将月初经周期分成四个主要前期，并且尽确实更可靠地确认受精卵“着床后台”。

睾丸内膜单肝细胞水平的小分子和基因第一组分析有助于理解女病态身体心理健康、胎儿及常见营养不良，将加速阐明这些营养不良的确诊特异病态，并合作开发出引人注目的诊断方法有和放射治疗方法有，为女病态心理健康增辟了新现状。

王宛欣 和 Felipe Vilella，为该分析的共同第一笔记，Carlos Simon 和 Stephen R. Quake 为该分析的共同通讯笔记。

分析制作团队使用两个多种不同的单肝细胞测序平台分析了29位多种不同女病态的睾丸内膜前列腺，每个女病态在月初经周期进行了一次量化。整个核苷酸第一组无偏见分析了睾丸内膜的主要肝细胞型式：淋巴、并成体肝细胞、脂质、免疫肝细胞和干/祖肝细胞。

由于女病态的月初经周期长度有所不同（通常为24-35天），并且睾丸内膜肝细胞的型式和数目在整个周期内也有所不同，因此将小分子分析“时则”到月初经周期当中特时则间或前期难以实现。

为了解到决这一难题，分析制作团队合作开发了新模型，对睾丸内膜第一组织起来当中最丰富多彩的两种肝细胞型式：腺体淋巴和动物肝细胞并成体肝细胞的全基因第一组核苷酸第一组统计数据进行了于其统计数据的降维分析。

分析制作团队挖掘出，通过核苷酸第一组分析，生物月初经周期可分成四个主要前期：月初经及内膜最初、内膜后期、激素最初、激素当中后期。

总体来说，月初经周期当中的四个前期之间的转化基本深褐色不间断稳定状态，但第三前期（激素最初）到第四前期（激素当中后期）的转化只不过并不不间断，腺体淋巴核苷酸第一组叠加连续不断，而第四前期的构造与“着床后台”相一致。

这些挖掘出声称，“着床后台”打开时，会发生腺体淋巴核苷酸第一组构造突然叠加，而动物肝细胞并成体肝细胞就没有这种连续不断叠加。

由于睾丸内膜第一组织起来学难于预测对睾丸内膜受精卵激活的不感兴趣病态，因此在临床研究上，已将睾丸内膜前列腺的第一组织起来核苷酸第一组学分析用于对不感兴趣体外受精的部分女病态进行受精卵移植时判断“着床后台”的点火。

该分析可以通过腺体淋巴核苷酸第一组构造叠加，以单肝细胞分辨率来确认“着床后台”，丰富多彩了睾丸内膜不育及相关营养不良的将来临床研究诊断和靶向放射治疗。

人睾丸内膜的另一种主要肝细胞型式——动物肝细胞并成体肝细胞，这些肝细胞对孕酮激素的反应，称为蜕膜化（decidualization），导致免疫肝细胞群的募集和微血管生并成，这对于并获得成功怀孕至关重要。之前认为生物与其他物种多种不同，生物的蜕膜化与胎儿相关联。

然而，这项分析声称，在非胎儿稳定状态下，动物肝细胞并成体肝细胞相对于胎儿最初蜕膜当中的并成体肝细胞具有与众不同的构造，这声称胎儿确实影响并成体肝细胞的蜕膜化。

此外，免疫肝细胞在睾丸内膜功能、胎儿以及睾丸内膜第一组织起来脱落和不可逆的当中起起到。该分析挖掘出了在月初经周期的多种不同前期睾丸当中自然杀伤肝细胞的核苷酸第一组叠加和淋巴肝细胞的叠加。

通过单肝细胞测序分析可还包括有关睾丸内膜肝细胞谱系分化以及第一组织起来不可逆的和复原的为基础系统信息。此外，空间核苷酸第一组学将会还包括对睾丸内膜小生境的深入了解到，而打破核苷酸第一组学的单肝细胞测序分析将有利于肝细胞过程的有意识，还包括解最近在睾丸内膜淋巴当中挖掘出的癌症驱动遗传的效用。

在临床研究上，睾丸内膜在女病态的身体心理健康、胎儿以及女病态常见营养不良（还包括睾丸内膜乳癌，睾丸腺肌病，异常睾丸出血和睾丸内膜癌）当中起主要效用。

睾丸内膜单肝细胞水平的小分子和基因第一组分析将加速阐明这些营养不良的确诊特异病态，并合作开发出引人注目的诊断方法有和放射治疗方法有，以取而代之以外各种激素临床研究和开刀临床研究。

总的来说，这是第一个并获得成功应用单肝细胞测序技术子系统相关联女病态睾丸内膜随月初经周期叠加的分析，这项分析为女病态心理健康增辟了属于自己现状。

原始记事：

Wanxin Wang, Felipe Vilella, Pilar Alama, et al.Single-cell transcriptomic atlas of the human endometrium during the menstrual cycle.nature medicine.Published: 14 September 2020