Nature：打破自然规律！仅需8个转录因子，造血“变身”可受精“**”

让不或许发生变化成或许，攻一个个“天命”，似乎是化学家们一直以来乐此不疲、致力渴求的目标。

40多年前，在世界上首度试管婴儿的诞生创下了人类自然便是一个人的近代，为不孕不育患者带来了生育的渴望。这之后，辅助生殖新科技小规模发展，带入越来越多人承继后代和提高生育文明的重要暴力手段。然而，这种新科技需要参与者提供身体健康的卵子、生殖，如何精益求精、为不孕不育患者带来好处的解决方案带入化学家们希望的方向。

《Nature》发布了一篇篇名“Reconstitution of the oocyte transcriptional network with transcription factors”的研究报告，为不孕不育患者创下难以生育的“魔咒”带来了全新的渴望。

日本近畿大学的研究者部门通过数据分析肠道卵母肝细胞的发育发育，揭开了调控卵母肝细胞发育的基因局域网的神秘一角，确定了8个必需触发卵母肝细胞发育的RNA生物体。这些RNA生物体可如此一来将多能干肝细胞转化成为卵母肝细胞样肝细胞，并且转化成后的肝细胞必需像卵母肝细胞一样生殖和内斗。

卵母肝细胞是男士体内特有的生殖肝细胞，它的成熟是便是一个人步骤的第一步。这种比如说的生殖肝细胞的肝细胞膜内含有多种混合物质，必需显现出200多种人类发育发育所必须的高变异肝细胞。

为了了解不良影响卵母肝细胞发育的原因，研究者部门建立了一个培养系统，为了让生殖干肝细胞（ES）描绘出了雌性肠道生殖肝细胞的变异，并通过RNA测序（RNA-seq）数据分析绘制了雌性生殖肝细胞的发育发育轨迹，断定有27个RNA生物体或许与卵母发育发育步骤特别。

其中，仅Lhx8、Sohlh1、Nobox、Tbpl2、Stat3、DYNL1、Sub1以及Figla这8个RNA生物体是更为重要生物体并且相互不良影响。其中，Lhx8、Sohlh1、Nobox、Tbpl2形成了一个核心调控局域网，而Stat3、DYNL1、Sub1、Figla则紧密相连。

8个RNA生物体是不良影响卵母肝细胞发育的更为重要原因

于是，研究者部门进一步数据分析了这8个RNA生物体是否必需诱导肠道多能干肝细胞转发生变化成卵母肝细胞。结果令人震惊惊异，这些RNA生物体随之而来了类卵肝细胞的显现出。研究者部门将这些肝细胞取名为为“如此一来诱导的卵母肝细胞样肝细胞”（directly induced oocyte-like cells，DIOLs），尽管这些肝细胞未进行有性生殖，但是却必需生殖，并能内斗到生殖发育发育的8肝细胞过渡期，在这之后发育发育就时会受到不良影响。

DIOLs必需生殖并发育发育至8肝细胞过渡期

近畿大学东京大学教授Katsuhiko Hayashi说：“来自卵母肝细胞的肝细胞膜是生殖生物学和医学中的宝贵资源。我们的研究者提供了一种无需侵入消化系统便能给与大量卵肝细胞的新颖暴力手段，干肝细胞可以如此一来反转为卵母肝细胞样的肝细胞，而无需遵循自然发生的相同步骤顺序。尽管这一新科技应用在人类身上尚且为时过早，但是肠道实验之前让我们看得见了苗头。”

事实上，步入21世纪以来，化学家们之前在辅助生殖领域取得了一系列重大突破。早在2003年，Hans R. Scholer在《Science》发表了一项开创性的研究者研究报告，重申肠道生殖干肝细胞（ESC）可体外经诱导变异显现出生殖样肝细胞，在学术界招致了一阵轰动。

2016年，中国化学家首次实现肠道生殖干肝细胞体外变异并给与具有动态的卵子（样）肝细胞，同时借助辅助生殖暴力手段使之便是出身体健康的肠道后代，为无卵子症男性生育后代带来渴望。特别研究报告发表在干肝细胞权威杂志《Cell Stem Cell》上。

随着研究者的小规模推进，“人造生殖”、“人造卵子”等新科技的不断成熟，未来难以生育的人们将陷入更多的治疗选择。也许有朝一日，男性和男士独自便是后代也将带入普通人。

原始出处：

Nobuhiko Hamazaki, Hirohisa Kyogoku, Hiromitsu Araki, et al.Reconstitution of the oocyte transcriptional network with transcription factors.Nature. 2020 Dec 16. doi: 10.1038/s41586-020-3027-9.